肉苁蓉属植物神经保护作用抗阿尔茨海默病

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肉苁蓉为著名的抗阿尔茨海默病补益中药,肉苁蓉功效具有补肾阳、益精血、润肠通便的功效,用于治疗男子阳痿、女子不孕、腰膝冷痛、血枯便秘等症。对肉苁蓉现代药理活性的研究始于年,此后,在化学成分研究的基础上国内外学者对该属植物进行了广泛而系统的药理活性研究,结果显示肉苁蓉具有多方面的活性。

本文主要为大家分享肉苁蓉属植物神经保护作用——抗阿尔茨海默病功效。

阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)是一种老年痴呆症,主要病变部位在大脑皮层,是一种以进行性认知障碍和记忆力损伤为主要临床表现的中枢神经系统退行性病变。AD患者大脑皮层萎缩,脑体积缩小,脑沟增宽,脑室扩大。其最特征的病理特征为大脑皮质和海马神经元外β-淀粉样肽(amyloidβ-peptide,Aβ)沉积形成的老年斑(senileplaques,SP。主要分布于皮质,是致密的细胞外沉积物,其主要成分是由39~43个氨基酸组成的)和脑神经元内tau蛋白异常聚集形成神经元纤维缠结(neurofibrillarytangle,NFT)。

肉苁蓉总苷(glycosideofcistanche,GC)可以提高喹啉酸(QA)所致AD小鼠的学习记忆水平,降低喹啉酸所致脑组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,提高谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性,降低乙酰胆碱酯酶(acetylcholineesterase,TChE)活性、脑细胞凋亡率和减少脑组织中的钙积聚。

其机制首先可能与其增强自由基清除酶活性、减轻脂质过氧化反应、降低脑组织钙含量及抑制QA诱导的脑细胞凋亡有关;其次,肉苁蓉总苷可提高β-AP及三氯化铝所致AD小鼠学习记忆水平、降低脑组织MDA含量、提高SOD及GSH-Px活性、使脑组织中某些病理改变得到改善、降低脑细胞凋亡率。

其作用机制还其抗氧化活性等有关。肉苁蓉总苷还可以对D-半乳糖所模型小鼠海马超微结构有很好的保护作用,且呈剂量效应关系,推测肉苁蓉总苷功效可能是通过抗氧化机制起延缓衰老和防治老年痴呆症的作用。

肉苁蓉提取物能提高SH-SY5Y细胞中烟碱性乙酰胆碱受体(nico-tinicacetylcholinereceptor,nAChR)α3及α7受体亚单位蛋白质表达水平、对抗Aβ25-35引起α3及α7受体亚单位的水平的降低,同时能减弱Aβ引起的细胞损伤和脂质过氧化水平升高;还能促进大鼠嗜铬细胞瘤(PC12)细胞轴突生长,增加大鼠神经胶质瘤(Giiomas,C6)细胞中神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)的水平,以及小鼠海马轴突生长、神经元分化、突触形成,并能刺激小鼠皮层和海马中NGF的分泌,显著提高小鼠学习记忆能力。这些作用显示,中药肉苁蓉提取物有成为治疗AD药物的潜力。

肉苁蓉苯乙醇苷(PhG)中含量最高的成分松果菊苷(echinacoside)能显著提高脑组织的总蛋白质含量和总抗氧化能力,降低乙酰胆碱酯酶活性及血清中白细胞介素-2(IL-2)含量;肉苁蓉苯乙醇苷中主要成分毛蕊花糖苷(verbascoside)对Aβ25-35导致的SH-SY5Y细胞毒性具有保护作用,能显著提高细胞存活率,降低细胞凋亡和活性氧的生成,抑制细胞色素c的释放、线粒体膜电位的降低及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-3)的清除;管花苷B和松果菊苷对肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactor-alpha,TNF-α)诱导的SH-SY5Y神经细胞凋亡有细胞保护作用。以上研究提示,这些单体化合物可能成为一种很好的治疗AD的药物。



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